Vulva-vaginal atrofi (VVA) er en af de almindelige konsekvenser af østrogenmangel, især efter overgangsalderen.Adskillige undersøgelser har evalueret virkningerne af hyaluronsyre (HA) på de fysiske og seksuelle symptomer forbundet med VVA og har opnået lovende resultater.Imidlertid har de fleste af disse undersøgelser fokuseret på den subjektive vurdering af den symptomatiske respons på topiske formuleringer.Ikke desto mindre er HA et endogent molekyle, og det er logisk, at det virker bedst, hvis det sprøjtes ind i det overfladiske epitel.Desirial® er den første tværbundne hyaluronsyre, der administreres via vaginal slimhindeinjektion.Formålet med denne undersøgelse var at undersøge virkningen af flere intravaginale intramucosale injektioner af specifik tværbundet hyaluronsyre (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) på adskillige kliniske og patientrapporterede resultater.
Kohorte to-center pilotundersøgelse.De udvalgte resultater omfattede ændringer i vaginal slimhindetykkelse, kollagendannelsesbiomarkører, vaginal flora, vaginal pH, vaginalt sundhedsindeks, symptomer på vulvovaginal atrofi og seksuel funktion 8 uger efter Desirial®-injektion.Patientens samlede indtryk af forbedring (PGI-I) skala blev også brugt til at vurdere patienttilfredshed.
I alt 20 deltagere blev rekrutteret fra 19/06/2017 til 05/07/2018.Ved afslutningen af undersøgelsen var der ingen forskel i median total vaginal slimhindetykkelse eller procollagen I, III eller Ki67 fluorescens.Imidlertid steg COL1A1 og COL3A1 genekspression statistisk signifikant (p = 0,0002 og p = 0,0010, henholdsvis).Den rapporterede dyspareuni, vaginal tørhed, genital kløe og vaginale afskrabninger blev også signifikant reduceret, og alle kvindelige seksuelle funktionsindeksdimensioner blev signifikant forbedret.Baseret på PGI-I rapporterede 19 patienter (95 %) varierende grader af bedring, hvoraf 4 (20 %) havde det lidt bedre;7 (35%) var bedre, og 8 (40%) var bedre.
Multipunkts intravaginal injektion af Desirial® (en tværbundet HA) var signifikant forbundet med ekspressionen af CoL1A1 og CoL3A1, hvilket indikerer, at kollagendannelsen blev stimuleret.Derudover var VVA-symptomer signifikant reduceret, og patienttilfredshed og seksuel funktionsscore blev signifikant forbedret.Den totale tykkelse af skedeslimhinden ændrede sig dog ikke væsentligt.
Vulva-vaginal atrofi (VVA) er en af de almindelige konsekvenser af østrogenmangel, især efter overgangsalderen [1,2,3,4].Adskillige kliniske syndromer er forbundet med VVA, herunder tørhed, irritation, kløe, dyspareuni og tilbagevendende urinvejsinfektioner, som kan have en betydelig negativ indvirkning på kvinders livskvalitet [5].Imidlertid kan starten af disse symptomer være subtil og gradvis og begynde at blive tydelige, efter at andre menopausale symptomer er aftaget.Ifølge rapporter lider op til 55 %, 41 % og 15 % af postmenopausale kvinder af henholdsvis vaginal tørhed, dyspareuni og gentagne urinvejsinfektioner [6,7,8,9].Ikke desto mindre mener nogle mennesker, at den faktiske udbredelse af disse problemer er højere, men de fleste kvinder søger ikke lægehjælp på grund af symptomer [6].
Hovedindholdet i VVA-behandling er symptomatisk behandling, herunder livsstilsændringer, ikke-hormonelle (såsom vaginale smøremidler eller fugtighedscreme og laserbehandling) og hormonbehandlingsprogrammer.Vaginale smøremidler bruges hovedsageligt til at lindre vaginal tørhed under samleje, så de kan ikke give en effektiv løsning på kroniske og kompleksitet af VVA-symptomer.Tværtimod er det rapporteret, at vaginal fugtighedscreme er en slags "bioadhæsiv" produkt, der kan fremme vandretention, og regelmæssig brug kan forbedre vaginal irritation og dyspareuni [10].Ikke desto mindre har dette intet at gøre med forbedringen af det samlede vaginale epiteliale modenhedsindeks [11].I de senere år har der været flere påstande om at bruge radiofrekvens og laser til behandling af vaginale menopausale symptomer [12,13,14,15].Ikke desto mindre har FDA udstedt advarsler til patienter, der understreger, at brugen af sådanne procedurer kan føre til alvorlige uønskede hændelser, og har endnu ikke fastslået sikkerheden og effektiviteten af energibaserede enheder i behandlingen af disse sygdomme [16].Evidens fra en meta-analyse af flere randomiserede undersøgelser understøtter effektiviteten af topisk og systemisk hormonbehandling til at lindre VVA-relaterede symptomer [17,18,19].Et begrænset antal undersøgelser har dog evalueret den vedvarende effekt af sådanne behandlinger efter 6 måneders behandling.Derudover er deres kontraindikationer og personlige valg begrænsende faktorer for den udbredte og langvarige brug af disse behandlingsmuligheder.Derfor er der stadig behov for en sikker og effektiv løsning til at håndtere VVA-relaterede symptomer.
Hyaluronsyre (HA) er et nøglemolekyle af ekstracellulær matrix, som findes i forskellige væv, herunder vaginal slimhinde.Det er et polysaccharid fra glycosaminoglycan-familien, som spiller en vigtig rolle i at opretholde vandbalancen og regulere inflammation, immunrespons, ardannelse og angiogenese [20, 21].Syntetiske HA-præparater leveres i form af topiske geler og har status som "medicinsk udstyr".Adskillige undersøgelser har evalueret virkningen af HA på de fysiske og seksuelle symptomer forbundet med VVA og har opnået lovende resultater [22,23,24,25].Imidlertid har de fleste af disse undersøgelser fokuseret på den subjektive vurdering af den symptomatiske respons på topiske formuleringer.Ikke desto mindre er HA et endogent molekyle, og det er logisk, at det virker bedst, hvis det sprøjtes ind i det overfladiske epitel.Desirial® er den første tværbundne hyaluronsyre, der administreres via vaginal slimhindeinjektion.
Formålet med denne prospektive dual-center pilotundersøgelse er at udforske virkningen af multipunkt intravaginale intramucosale injektioner af specifik tværbundet hyaluronsyre (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) på kerneresultaterne af adskillige kliniske og patientrapporter, og at evaluere gennemførligheden af evalueringen evaluering Køn disse resultater.De omfattende resultater udvalgt til denne undersøgelse inkluderede ændringer i vaginal slimhindetykkelse, biomarkører for vævsregenerering, vaginal flora, vaginal pH og vaginalt sundhedsindeks 8 uger efter Desirial®-injektion.Vi målte resultaterne rapporteret af flere patienter, herunder ændringer i seksuel funktion og rapporteringsraten for VVA-relaterede symptomer på samme tidspunkt.Ved afslutningen af undersøgelsen blev patientens samlede indtryk af forbedring (PGI-I) skala brugt til at vurdere patienttilfredshed.
Undersøgelsespopulationen bestod af postmenopausale kvinder (2 til 10 år efter overgangsalderen), som blev henvist til en menopauseklinik med symptomer på vaginalt ubehag og/eller dyspareuni sekundært til vaginal tørhed.Kvinder skal være ≥ 18 år og <70 år og have et BMI <35.Deltagerne kom fra en af 2 deltagende enheder (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Frankrig og Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Frankrig).Kvinder anses for at være berettigede, hvis de er en del af en sygesikringsplan eller nyder godt af en sygesikringsplan, og de ved, at de kan deltage i den planlagte 8-ugers opfølgningsperiode.Kvinder, der deltog i andre undersøgelser på det tidspunkt, var ikke kvalificerede til at blive rekrutteret.≥ Trin 2 apikale bækkenorganprolaps, stress-urininkontinens, vaginisme, vulvovaginal eller urinvejsinfektion, hæmoragiske eller neoplastiske genitale læsioner, hormonafhængige tumorer, genital blødning af ukendt ætiologi, recidiverende porfyri, ukontrolleret epilepsi, pectoris recurrent ledningsforstyrrelse , gigtfeber, tidligere vulvovaginal eller urogynækologisk kirurgi, hæmostatiske lidelser og tendensen til at danne hypertrofiske ar blev betragtet som eksklusionskriterier.Kvinder, der tager antihypertensiva, steroide og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, antikoagulantia, vigtige antidepressiva eller aspirin og kendte lokalbedøvelsesmidler forbundet med HA, mannitol, betadin, lidocain, amid eller Kvinder, der er allergiske over for et eller flere af hjælpestofferne i denne medicin, er anses for ikke at være berettiget til denne undersøgelse.
Ved baseline blev kvinder bedt om at udfylde Female Sexual Function Index (FSFI) [26] og bruge 0-10 visuel analog skala (VAS) til at indsamle information relateret til VA-symptomer (dyspareuni, vaginal tørhed, vaginale slid og kløe i kønsorganerne). ) Information.Evalueringen forud for intervention omfattede kontrol af den vaginale pH ved brug af Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] til klinisk evaluering af vagina, Pap-smear til vurdering af vaginal flora og vaginal slimhindebiopsi.Mål den vaginale pH nær det planlagte injektionssted og i vaginal fornix.For vaginal flora giver Nugent score [28, 29] et værktøj til at kvantificere det vaginale økosystem, hvor 0-3, 4-6 og 7-10 point repræsenterer henholdsvis normal flora, mellemflora og vaginose.Alle vurderinger af vaginalfloraen udføres i bakteriologisk afdeling på CHRU i Nimes.Brug standardiserede procedurer til vaginal slimhindebiopsi.Udfør en 6-8 mm punchbiopsi fra området på det planlagte injektionssted.I henhold til tykkelsen af basallaget, mellemlaget og det overfladiske lag blev slimhindebiopsien vurderet histologisk.Biopsi bruges også til at måle COL1A1 og COL3A1 mRNA ved hjælp af RT-PCR og procollagen I og III immunvævsfluorescens som et surrogat for kollagenekspression og fluorescensen af proliferationsmarkøren Ki67 som et surrogat for slimhinde mitotisk aktivitet.Genetisk testning udføres af BioAlternatives laboratoriet, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Frankrig (aftale er tilgængelig efter anmodning).
Når basislinjeprøverne og målingerne er afsluttet, injiceres den tværbundne HA (Desirial®) af en af de 2 trænede eksperter i henhold til standardprotokollen.Desirial® [NaHa (natriumhyaluronat) tværbundet IPN-lignende 19 mg/g + mannitol (antioxidant)] er en injicerbar HA-gel af ikke-animalsk oprindelse, til engangsbrug og pakket i færdigpakket sprøjte (2 × 1 ml) ).Det er et medicinsk udstyr i klasse III (CE 0499), der bruges til intramucosal injektion hos kvinder, der bruges til biostimulation og rehydrering af slimhinden i kønsområdet (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Frankrig).Cirka 10 injektioner, hver på 70-100 µl (0,5-1 ml i alt), udføres på 3-4 vandrette linjer i det trekantede område af den bageste vaginale væg, hvis basis er i niveau med den bageste vaginale væg og spidsen 2 cm over (figur 1).
Studieafslutningsevalueringen er planlagt til 8 uger efter indskrivning.Evalueringsparametrene for kvinder er de samme som ved baseline.Derudover er patienter også forpligtet til at fuldføre den overordnede forbedringsindtryk (PGI-I) Satisfaction Scale [30].
I lyset af manglen på forudgående data og forskningens pilotkarakter er det umuligt at foretage en formel forudgående beregning af stikprøvestørrelsen.Derfor blev en passende stikprøvestørrelse på i alt 20 patienter udvalgt baseret på de to deltagende enheders evner og var tilstrækkelig til at opnå et rimeligt estimat af de foreslåede resultatkriterier.Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SAS-software (9.4; SAS Inc., Cary NC), og signifikansniveauet blev sat til 5%.Wilcoxon signed rank test blev brugt til kontinuerte variable, og McNemar testen blev brugt til kategoriske variabler for at teste ændringerne efter 8 uger.
Forskningen blev godkendt af Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokolkode: LOCAL/2016/PM-001).Alle undersøgelsesdeltagere underskrev en gyldig skriftlig samtykkeformular.For 2 studiebesøg og 2 biopsier kan patienter modtage kompensation på op til 200 Euro.
I alt 20 deltagere blev rekrutteret fra 19/06/2017 til 05/07/2018 (8 patienter fra CHRU og 12 patienter fra KMC).Der er ingen aftale, der overtræder a priori inklusions-/eksklusionskriterier.Alle injektionsprocedurer var sikre og forsvarlige og blev afsluttet inden for 20 minutter.Studiedeltagernes demografiske karakteristika og baseline-karakteristika er vist i tabel 1. Ved baseline brugte 12 ud af 20 kvinder (60%) behandlingen for deres symptomer (6 hormonelle og 6 ikke-hormonelle), mens der i uge 8 kun var 2 patienter. (10%) blev stadig behandlet på denne måde (p = 0,002).
Resultaterne af kliniske resultater og patientrapporter er vist i tabel 2 og tabel 3. En patient afviste W8 vaginal biopsi;den anden patient afviste W8 vaginal biopsi.Derfor kan 19/20 deltagere få fuldstændige histologiske og genetiske analysedata.Sammenlignet med D0 var der ingen forskel i den mediane totale tykkelse af skedeslimhinden i uge 8. Den mediane basale lagtykkelse steg dog fra 70,28 til 83,25 mikron, men denne stigning var ikke statistisk signifikant (p = 0,8596).Der var ingen statistisk forskel i fluorescensen af procollagen I, III eller Ki67 før og efter behandling.Ikke desto mindre steg COL1A1- og COL3A1-genekspressionen statistisk signifikant (hhv. p = 0,0002 og p = 0,0010).Der var ingen statistisk signifikant ændring, men det var med til at forbedre tendensen i vaginal flora efter Desirial®-injektion (n = 11, p = 0,1250).Tilsvarende havde den vaginale pH-værdi også en tendens til at falde nær injektionsstedet (n = 17) og den vaginale fornix (n = 19), men denne forskel var ikke statistisk signifikant (p = p = 0,0574 og 0,0955) (tabel 2) .
Alle undersøgelsesdeltagere har adgang til patientrapporterede resultater.Ifølge PGI-I rapporterede en deltager (5%) ingen ændring efter injektion, mens de resterende 19 patienter (95%) rapporterede varierende grader af bedring, hvoraf 4 (20%) havde det lidt bedre;7 (35 %) er bedre, 8 (40 %) er bedre.Den rapporterede dyspareuni, vaginal tørhed, genital kløe, vaginale afskrabninger og FSFI-totalscorer såvel som deres lyst, smøring, tilfredshed og smertedimensioner blev også signifikant reduceret (tabel 3).
Hypotesen, der understøtter denne undersøgelse, er, at flere Desirial®-injektioner på den bagerste væg af skeden vil fortykke vaginalslimhinden, sænke vaginal pH, forbedre vaginal flora, inducere kollagendannelse og forbedre VA-symptomer.Vi var i stand til at påvise, at alle patienter rapporterede signifikante forbedringer, herunder dyspareuni, vaginal tørhed, vaginale afskrabninger og genital kløe.VHI og FSFI er også blevet væsentligt forbedret, og antallet af kvinder, der har brug for alternative behandlinger for at kontrollere deres symptomer, er også blevet væsentligt reduceret.I relation hertil er det muligt at indsamle information om alle de resultater, der blev bestemt i begyndelsen, og være i stand til at yde interventioner til alle undersøgelsesdeltagere.Derudover rapporterede 75 % af undersøgelsens deltagere, at deres symptomer blev forbedret eller var meget bedre ved slutningen af undersøgelsen.
Men på trods af den lille stigning i den gennemsnitlige tykkelse af basallaget, kunne vi ikke påvise en signifikant effekt på den totale tykkelse af skedeslimhinden.Selvom vores undersøgelse ikke var i stand til at evaluere effektiviteten af Desirial® til at forbedre vaginal slimhindetykkelse, mener vi, at resultaterne er relevante, fordi ekspressionen af CoL1A1 og CoL3A1 markører var statistisk signifikant øget i W8 sammenlignet med D0.Betyder kollagen stimulering.Der er dog nogle spørgsmål at overveje, før man overvejer dets brug i fremtidig forskning.For det første, er den 8-ugers opfølgningsperiode for kort til at bevise en forbedring af den samlede slimhindetykkelse?Hvis opfølgningstiden er længere, kan ændringerne identificeret i basislaget være implementeret i andre lag.For det andet, afspejler den histologiske tykkelse af slimhindelaget vævsregenerering?Den histologiske evaluering af vaginal slimhindetykkelse tager ikke nødvendigvis højde for basallaget, som omfatter det regenererede væv i kontakt med det underliggende bindevæv.
Vi forstår, at det lille antal deltagere og manglen på a priori formel stikprøvestørrelse er begrænsningerne for vores forskning;ikke desto mindre er begge standardtræk ved pilotundersøgelsen.Det er af denne grund, at vi undgår at udvide vores resultater til påstande om klinisk validitet eller invaliditet.En af hovedfordelene ved vores arbejde er imidlertid, at det giver os mulighed for at generere data for flere resultater, som vil hjælpe os med at beregne den formelle stikprøvestørrelse til fremtidig deterministisk forskning.Derudover giver piloten os mulighed for at teste vores rekrutteringsstrategi, churn rate, gennemførligheden af prøveindsamling og resultatanalyse, som vil give information til yderligere relateret arbejde.Endelig er rækken af resultater, vi evaluerede, inklusive objektive kliniske resultater, biomarkører og patientrapporterede resultater evalueret ved hjælp af validerede mål, vores forsknings største styrker.
Desirial® er den første tværbundne hyaluronsyre, der administreres via vaginal slimhindeinjektion.For at kunne levere produktet gennem denne vej skal produktet have tilstrækkelig flydende karakter, så det let kan injiceres i det specialiserede tætte bindevæv, mens dets hygroskopicitet bevares.Dette opnås ved at optimere størrelsen af gelmolekylerne og niveauet af gel-tværbinding for at sikre høj gelkoncentration og samtidig opretholde lav viskositet og elasticitet.
En række undersøgelser har evalueret de gavnlige virkninger af HA, hvoraf de fleste er non-inferiority RCT'er, sammenlignet HA med andre former for behandling (hovedsageligt hormoner) [22,23,24,25].HA i disse undersøgelser blev administreret lokalt.HA er et endogent molekyle karakteriseret ved dets ekstremt vigtige evne til at fiksere og transportere vand.Med alderen falder mængden af endogen hyaluronsyre i skedeslimhinden kraftigt, og dens tykkelse og vaskularisering falder også, hvorved plasmaudsivning og smøring reduceres.I denne undersøgelse har vi vist, at Desirial®-injektion er forbundet med en signifikant forbedring af alle VVA-relaterede symptomer.Disse resultater er i overensstemmelse med en tidligere undersøgelse udført af Berni et al.Som en del af Desirial® regulatorisk godkendelse (ikke offentliggjort-supplerende oplysninger) (Yderligere fil 1).Selvom det kun er spekulativt, er det rimeligt, at denne forbedring er sekundær til muligheden for at genoprette overførslen af plasma til den vaginale epiteloverflade.
Tværbundet HA-gel har også vist sig at øge syntesen af type I kollagen og elastin og derved øge tykkelsen af omgivende væv [31, 32].I vores undersøgelse beviste vi ikke, at fluorescensen af procollagen I og III er signifikant forskellig efter behandling.Ikke desto mindre steg COL1A1 og COL3A1 genekspression statistisk signifikant.Derfor kan Desirial® have en stimulerende effekt på dannelsen af kollagen i skeden, men større undersøgelser med længere opfølgning er nødvendige for at bekræfte eller afkræfte denne mulighed.
Denne undersøgelse giver basisdata og potentielle effektstørrelser for flere resultater, som vil hjælpe fremtidige stikprøvestørrelsesberegninger.Derudover viste undersøgelsen muligheden for at indsamle forskellige resultater.Den fremhæver dog også flere spørgsmål, som skal overvejes nøje, når man planlægger fremtidig forskning på dette område.Selvom Desirial® ser ud til at forbedre VVA-symptomer og seksuel funktion markant, er dens virkningsmekanisme uklar.Som det kan ses fra den signifikante ekspression af CoL1A1 og CoL3A1, synes der at være foreløbige beviser for, at det stimulerer dannelsen af kollagen.Ikke desto mindre opnåede procollagen 1, procollagen 3 og Ki67 ikke lignende virkninger.Derfor skal yderligere histologiske og biologiske markører udforskes i fremtidig forskning.
Multipunkts intravaginal injektion af Desirial® (en tværbundet HA) var signifikant forbundet med ekspressionen af CoL1A1 og CoL3A1, hvilket indikerer, at det stimulerer kollagendannelsen, reducerer VVA-symptomer signifikant og anvender alternative behandlinger.Derudover blev patienttilfredsheden og den seksuelle funktion væsentligt forbedret baseret på PGI-I og FSFI-scorerne.Den totale tykkelse af skedeslimhinden ændrede sig dog ikke væsentligt.
Datasættet, der anvendes og/eller analyseres under den aktuelle undersøgelse, kan fås fra den tilsvarende forfatter efter rimelig anmodning.
Raz R, Stamm WE.Et kontrolleret forsøg med intravaginal østriol blev udført hos postmenopausale kvinder med tilbagevendende urinvejsinfektioner.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Rollen af østrogenerstatningsterapi i behandlingen af urininkontinens og urinvejsinfektioner hos postmenopausale kvinder.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroidhormonreceptorer i kvindelige bækkenmuskler og ledbånd.Gynecol Obstet investering.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E osv. Rygning og vaginal atrofi hos postmenopausale kvinder.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Oversigt over kronisk vaginal atrofi og muligheder for symptomhåndtering.Sygeplejerske kvinders sundhed.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Symptomer på det genitourinære system og det resulterende ubehag hos ikke-indlagte hollandske kvinder i alderen 50-75.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Forekomst af urogenitale system og andre menopausale symptomer hos 61-årige kvinder.Moden.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup undersøgelse om kvinders viden, informationskilder og holdninger til overgangsalderen og hormonerstatningsterapi.overgangsalderen.1994.
Nachtigall LE.Sammenlignende undersøgelse: tilskud* og aktuelt østrogen til kvinder i overgangsalderen†.Befrugte.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Effekten af Replens(R) på vaginal cytologi i behandlingen af postmenopausal atrofi: cellemorfologi og computeriseret cytologi.J Klinisk patologi.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Den langsigtede effekt af termisk ablation fraktioneret CO2-laserbehandling som en ny metode til håndtering af urininkontinens hos kvinder med menopausalt genitourinært syndrom.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) — Evaluering af en ny ikke-invasiv laserbehandling for vaginalt slaphedssyndrom.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginal fraktionel CO2-laser: en minimalt invasiv mulighed for vaginal foryngelse.Am J Kosmetisk Kirurgi.år 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F osv. Mikro-ablation fraktioneret CO2-laser forbedrer dyspareuni forbundet med vulvovaginal atrofi: en foreløbig undersøgelse.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Topisk østrogenterapi til postmenopausale kvinders vaginale atrofi.I: Suckling JA, redaktør.Cochrane systematisk gennemgang database.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.En systematisk gennemgang af østrogen i behandlingen af tilbagevendende urinvejsinfektioner: den tredje rapport fra Udvalget for Hormonal og Genitourinary Therapy (HUT).Int Urogynecol J Dysfunktion i bækkenbunden.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Lavdosis østrogen forhindrer tilbagevendende urinvejsinfektioner hos ældre kvinder.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronsyre: en unik topisk leveringsbærer til topisk levering af lægemidler til huden.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Syre hyaluronsyre og matrix extracellulaire: et originalt molekyle?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I osv. Sammenligning af hyaluronsyre vaginale tabletter og estradiol vaginale tabletter i behandlingen af atrofisk vaginitis: et randomiseret kontrolleret forsøg.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G osv. Effekten af vaginal administration af genistein sammenlignet med hyaluronsyre på atrofisk epitel efter overgangsalderen.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A osv. Sammenligning af vaginalt østrogen og vaginal hyaluronsyre til brug af hormonelle præventionsmidler til behandling af kvindelig seksuel dysfunktion.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. At evaluere effektiviteten og sikkerheden af hyaluronsyre vaginal gel til at lindre vaginal tørhed: multicenter, tilfældig, kontrolleret, åben etiket, parallel gruppe.Klinisk forsøg J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B osv. De psykometriske egenskaber ved det franske kvindelige seksuelle funktionsindeks (FSFI).Livskvalitetsressourcer.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Indlægstid: 26. oktober 2021