JavaScript er i øjeblikket deaktiveret i din browser.Når javascript er deaktiveret, vil nogle funktioner på denne hjemmeside ikke fungere.
Registrer dine specifikke detaljer og specifikke lægemidler af interesse, og vi vil matche de oplysninger, du giver, med artikler i vores omfattende database og sende dig en PDF-kopi via e-mail rettidigt.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Afdeling for Dermatologi, Seksuelt overførte Sygdomme og Klinisk Immunologi, Warmia og Mazury-universiteterne i Olsztyn, Polen Nyhedsbrev: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek-afdelingen for Dermatologi, Dermatologisk og Dismitteret Afdeling for Dermatologi og Clinical Immunology, Clinical Immunology. Warmia and Mazury University, Olsztyn, Polen.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTlf +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [e-mail protected] Abstrakt: Hyaluronsyre (HA) er en glycosaminoglycan, en naturlig komponent i den ekstracellulære matrix.Den samme struktur af molekylet i alle organismer er dets største fordel, fordi det har mindst mulighed for at blive transformeret til immunogenicitet.På grund af dets biokompatibilitet og stabilitet på implantationsstedet er det derfor den nærmeste ideelle formulering, der skal bruges som fyldstof.Denne artikel indeholder en diskussion af den underliggende mekanisme for HA's negative immunrespons, såvel som responsmekanismen efter vaccination mod SARS-CoV-2.Ifølge litteraturen forsøgte vi at systematisere den negative immunrespons med systemiske manifestationer til HA.Forekomsten af uforudsigelige reaktioner på hyaluronsyre indikerer, at de ikke kan betragtes som neutrale eller ikke-allergene.Ændringer i HA-kemiske struktur, tilsætningsstoffer og individuelle tendenser hos patienter kan være årsagen til uforudsigelige reaktioner, hvilket fører til alvorlige helbredsmæssige konsekvenser.Præparater af ukendt oprindelse, dårlig oprensning eller indeholdende bakterielt DNA er særligt farlige.Derfor er langtidsopfølgning af patienter og udvælgelse af FDA eller EMA godkendte præparater meget vigtigt.Patienter kender ofte ikke konsekvenserne af billigere operationer udført af mennesker uden ordentlig viden ved at bruge uregistrerede produkter, så offentligheden bør oplyses og love og regler bør indføres.Nøgleord: Hyaluronsyre, fyldstoffer, forsinket inflammation, autoimmun/autoinflammatorisk adjuvans-induceret syndrom, SARS-CoV-2
Hyaluronsyre (HA) er en glycosaminoglycan, en naturlig bestanddel af den ekstracellulære matrix.Det produceres af dermale fibroblaster, synovialceller, endotelceller, glatte muskelceller, adventitia-celler og oocytter og frigives til det omgivende ekstracellulære rum.1,2 Den samme struktur af molekyler i alle organismer er dens største fordel, som er forbundet med den mindste risiko for immunogenicitet.Biokompatibiliteten og stabiliteten af implantationsstedet gør det til et næsten ideelt valg for hele filler-serien.På grund af den mekaniske udvidelse af vævet efter injektion og efterfølgende aktivering af hudfibroblaster, har det den væsentlige fordel, at det kan stimulere produktionen af nyt kollagen.2-4 Hyaluronsyre er yderst hydrofil, har de særlige egenskaber ved at binde vandmolekyler (mere end 1000 gange sin egen vægt), og danner en udvidet konformation med et enormt volumen i forhold til vægten.Det kan også danne kondens selv ved meget lave koncentrationer.lim.Det får vævene til hurtigt at hydrere og øge hudens volumen.3,5,6 Derudover kan hudens fugtgivende og antioxidantpotentialet af hyaluronsyre fremme hudcelleregenerering og stimulere kollagenproduktionen.5
I årenes løb er det blevet observeret, at populariteten af kosmetiske procedurer med stoffer som HA er blevet ved med at stige.Ifølge data fra International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS) blev mere end 4,3 millioner kosmetiske procedurer udført ved hjælp af HA i 2019, en stigning på 15,7 % sammenlignet med 2018. American Society of Dermatology (ASDS) rapporterer, at dermatologer udførte 2,7 millioner dermal filler-injektioner i 2019. 8 Implementeringen af sådanne procedurer er ved at blive en meget rentabel form for betalt aktivitet.Derfor, på grund af manglen på love og regler i mange lande/regioner, leverer flere og flere mennesker sådanne tjenester, normalt uden tilstrækkelig uddannelse eller kvalifikationer.Derudover er der konkurrencedygtige formuleringer på markedet.De kan være billigere, af lavere kvalitet og er ikke godkendt af FDA eller EMA, hvilket er en risikofaktor for udviklingen af nye typer af bivirkninger.Ifølge en undersøgelse udført i Belgien indeholdt de fleste af de 14 formodede ulovlige prøver, der blev testet, meget færre produkter end angivet på emballagen.9 Mange lande har gråzoner med ulovlige kosmetiske procedurer.Derudover er disse procedurer ikke registreret, og der betales ingen skat.
Derfor er der mange rapporter om bivirkninger i litteraturen.Disse bivirkninger fører normalt til betydelige diagnose- og behandlingsproblemer og uforudsigelige konsekvenser for patienterne.7,8 Overfølsomhed over for hyaluronsyre er særlig vigtig.Patogenesen af nogle reaktioner er ikke blevet fuldstændig belyst, så terminologien i litteraturen er ikke ensartet, og mange konsensus om håndtering af komplikationer har endnu ikke inkluderet sådanne reaktioner.10,11
Denne artikel indeholder data fra litteraturgennemgangen.Identificer evalueringsartikler ved at søge i PubMed ved hjælp af følgende sætninger: hyaluronsyre, fyldstoffer og bivirkninger.Søgningen fortsætter indtil 30. marts 2021. Fandt 105 artikler og analyseret 42 af dem.
Hyaluronsyre er ikke organ- eller artsspecifik, så det kan antages, at det ikke forårsager allergiske reaktioner.12 Det er dog vigtigt at huske, at det injicerede produkt også indeholder tilsætningsstoffer, og hyaluronsyre opnås gennem bakteriel biosyntese.
Det er også blevet påvist, at individuelle tilbøjeligheder kan føre til risikoen for forsinkede, immunmedierede bivirkninger forbundet med dermale fyldstoffer hos patienter med HLA-B*08 og DR1*03 haplotyper.Denne kombination af HLA-subtyper er forbundet med en næsten fire gange stigning i sandsynligheden for bivirkninger (OR 3,79).13
Hyaluronsyre findes i form af multipartikler, dens design er enkel, men det er et multifunktionelt biomolekyle.Størrelsen af HA påvirker den modsatte effekt: den kan have pro-inflammatoriske eller anti-inflammatoriske egenskaber, fremme eller hæmme cellemigration og aktivere eller stoppe celledeling og differentiering.14-16 Desværre er der ingen konsensus om opdelingen af HA.Udtrykket for molekylstørrelse.14,16,17
Når du bruger HMW-HA-produkter, er det værd at huske på, at naturlig hyaluronidase udløser dens nedbrydning og fremmer dannelsen af LMW-HA.HYAL2 (forankret på cellemembranen) spalter HA med høj molekylvægt (>1 MDa) til 20 kDa-fragmenter.Desuden, hvis HA-overfølsomhed starter, vil inflammation fremme dens yderligere nedbrydning (figur 1).
I tilfælde af HA-produkter kan der være nogle forskelle i definitionen af molekylstørrelse.For en gruppe Juvederm-produkter (Allergan) betragtes for eksempel molekyler >500 kDa som LMW-HA og >5000 kDa – HMW-HA.Det vil påvirke forbedringen af produktsikkerheden.18
I nogle tilfælde kan HA med lav molekylvægt (LMW) forårsage overfølsomhed 14 (figur 2).Det betragtes som et pro-inflammatorisk molekyle.Det er rigeligt til stede i aktive vævskatabolismesteder, for eksempel udløser det efter skade inflammation ved at påvirke Toll-lignende receptorer (TLR2, TLR4).14-16,19 På denne måde fremmer LMW-HA aktiveringen og modningen af dendritiske celler (DC) og stimulerer forskellige typer celler til at producere pro-inflammatoriske cytokiner, såsom IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-a og TGF-β, kontrollerer ekspressionen af kemokiner og cellemigration.14,17,20 LMW-HA kan fungere som en fare-relateret molekylær model (DAMP) til at initiere medfødte immunmekanismer, svarende til bakterielle proteiner eller varmechokproteiner.14,21 CD44 tjener som en form for receptormønstergenkendelse for LMW-HA.Det findes på overfladen af alle menneskelige celler og kan interagere med andre ligander såsom osteopontin, kollagen og matrix metalloproteinaser (MMP).14,16,17.
Efter at inflammationen aftager, og resterne af det beskadigede væv er elimineret af makrofager, fjernes LMW-HA-molekylet ved CD44-afhængig endocytose.I modsætning hertil er kronisk inflammation forbundet med en stigning i mængden af LMW-HA, så de kan betragtes som naturlige biosensorer af vævsintegritetsstatus.14,20,22,23 Rollen af CD44-receptoren af HA er blevet påvist i undersøgelser af regulering af inflammation under in vivo-betingelser.I musemodeller af atopisk dermatitis hæmmer anti-CD44-behandling udviklingen af tilstande såsom kollagen-induceret arthritis eller hudskader.fireogtyve
HA med høj molekylvægt (HMW) er almindelig i intakt væv.Det hæmmer produktionen af pro-inflammatoriske mediatorer (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinaser), reducerer TLR-ekspression og regulerer angiogenese.14,19 HMW-HA påvirker også funktionen af makrofager, der er ansvarlige for regulering, ved at stimulere deres antiinflammatoriske aktivitet for at forbedre lokal inflammation.15,24,25
Den samlede mængde hyaluronsyre i en person, der vejer 70 kg, er omkring 15 gram, og dens gennemsnitlige omsætningshastighed er 5 gram om dagen.Omkring 50 % af hyaluronsyren i menneskekroppen er koncentreret i huden.Dens halveringstid er 24-48 timer.22,26 Derfor er halveringstiden for umodificeret naturlig HA, før den hurtigt spaltes af hyaluronidase, naturlige vævsenzymer og reaktive oxygenarter, kun omkring 12 timer.27,28 HA-kæden blev udviklet til at forlænge dens stabilitet og producere større og mere stabile molekyler med en længere opholdstid i vævet (ca. adskillige måneder) og med lignende biokompatibilitet og viskoelastiske fyldningsegenskaber.28 Tværbinding involverer en højere andel af kombineret HA med molekyler med lav molekylvægt og en lavere andel af HA med høj molekylvægt.Denne modifikation ændrer den naturlige konformation af HA-molekylet og kan påvirke dets immunogenicitet.18
Tværbinding involverer hovedsageligt tværbinding af polymerer til dannelse af kovalente bindinger, hovedsageligt inklusive (-COOH) og/eller hydroxyl (-OH) skeletter.Visse forbindelser kan fremme tværbinding, såsom 1,4-butandiol diglycidylether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinylsulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) eller diepoxyoctan (Puragen).29 Epoxygrupperne i BDDE neutraliseres dog efter reaktion med HA, så der kan kun findes spormængder af uomsat BDDE (<2 ppm) i produktet.26 Tværbundet ha-hydrogel er et meget tilpasningsdygtigt materiale, der kan føre til dannelsen af 3D-strukturer med unikke egenskaber (reologi, nedbrydning, anvendelighed).Disse egenskaber fremmer den lette fordeling af produktet og stimulerer samtidig produktionen af molekylære komponenter i den ekstracellulære matrix.30,31<>
For at øge produktets hydrofilicitet tilføjer nogle producenter andre forbindelser, såsom dextran eller mannitol.Hvert af disse tilsætningsstoffer kan blive et antigen, der stimulerer immunresponset.
I øjeblikket fremstilles HA-præparater fra specifikke stammer af Streptococcus gennem bakteriel fermentering.(Streptococcus equi eller Streptococcus zooepidemicus).Sammenlignet med tidligere anvendte animalske præparater reducerer det risikoen for immunogenicitet, men det kan ikke eliminere forurening af proteinmolekyler, bakterielle nukleinsyrer og stabilisatorer.De kan blive antigener og stimulere værtens immunrespons, såsom overfølsomhed over for HA-produkter.Derfor fokuserer fyldstofproduktionsteknologier (såsom Restylane) på at reducere produktforurening.32
Ifølge en anden hypotese er immunresponset på HA forårsaget af inflammation forårsaget af bakterielle biofilmkomponenter, som overføres til vævene, når produktet injiceres.33,34 Biofilm er sammensat af bakterier, deres næringsstoffer og metabolitter.Det omfatter hovedsageligt de vigtigste ikke-patogene bakterier, der koloniserer sund hud eller slimhinder (for eksempel Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Disse Stammen er blevet bekræftet af polymerasekædereaktionstesten.33-35
På grund af deres unikke langsomt voksende egenskaber og deres varianter kaldet små kolonier, er det ofte svært at identificere patogener i kultur.Derudover kan deres stofskifte i biofilmen blive bremset, hvilket hjælper med at undgå virkningerne af antibiotika.35,36 Desuden er evnen til at danne den ekstracellulære matrix af ekstracellulære polysaccharider (inklusive HA) en forebyggende faktor for fagocytose.Disse bakterier kan forblive i dvale i mange år, derefter aktiveres af eksterne faktorer og udløse en reaktion.35-37 Makrofager og kæmpeceller findes normalt i nærheden af disse mikroorganismer.De kan hurtigt aktiveres og fremkalde en inflammatorisk reaktion.38 Visse faktorer, såsom bakterieinfektioner med bakteriestammer, der i sammensætning ligner biofilm, kan aktivere sovende mikroorganismer gennem mimikmekanismer.Aktivering kan skyldes skade forårsaget af en anden dermal filler-procedure.38
Det er svært at skelne mellem inflammation og forsinket overfølsomhed forårsaget af bakterielle biofilm.Hvis en rød sklerotisk læsion opstår på noget tidspunkt efter operationen, uanset varigheden, skal biofilmen straks mistænkes.38 Det kan være asymmetrisk og symmetrisk, og det kan nogle gange påvirke alle steder, hvor HA administreres under operationen.Selvom dyrkningsresultatet er negativt, bør der anvendes et bredspektret antibiotikum med god indtrængning i huden.Hvis der er fibrøse knuder med stigende modstand, er det sandsynligvis et fremmedlegemegranulom.
HA kan også stimulere inflammation gennem superantigeners mekanisme.Denne reaktion kræver ikke de indledende stadier af inflammation.12,39 Superantigener udløser 40 % af initiale T-celler og muligvis NKT klonal aktivering.Aktiveringen af disse lymfocytter fører til en cytokinstorm, som er karakteriseret ved frigivelse af store mængder pro-inflammatoriske cytokiner, såsom IL-1β, IL-2, IL-6 og TNF-α40.
Alvorlig lungebetændelse, ofte ledsaget af alvorlig respirationssvigt, er et eksempel på en patologisk reaktion på bakterielt superantigen (stafylokok enterotoksin B), som øger LMW-HA produceret af fibroblaster i lungevæv.HA stimulerer produktionen af IL-8 og IP-10 kemokiner, som spiller en vigtig rolle i rekruttering af inflammatoriske celler til lungerne.40,41 Lignende mekanismer er blevet observeret i forløbet af astma, kronisk obstruktiv lungesygdom og lungebetændelse.Den øgede produktion af COVID-19.41 LMW-HA fører til overstimulering af CD44 og frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner og kemokiner.40 Denne mekanisme kan også observeres ved inflammation forårsaget af biofilmkomponenter.
Da fillerproduktionsteknologien ikke var så præcis i 1999, blev risikoen for forsinket reaktion efter HA-injektion bestemt til 0,7 %.Efter introduktionen af produkter med høj renhed faldt forekomsten af sådanne bivirkninger til 0,02 %.3,42,43 Men introduktionen af HA-fyldstoffer, der kombinerer høje og lave HA-kæder, resulterede i højere AE-procenter.44
De første data om sådanne reaktioner dukkede op i en rapport om brugen af NASHA.Dette er en erytem- og ødemreaktion, med infiltration og ødem i det omkringliggende område, der varer op til 15 dage.Denne reaktion blev observeret hos 1 ud af 1400 patienter.3 Andre forfattere har rapporteret længerevarende inflammatoriske knuder, der forekommer hos 0,8 % af patienterne.45 De understregede ætiologien relateret til proteinkontamination forårsaget af bakteriel fermentering.Ifølge litteraturen er frekvensen af bivirkninger 0,15-0,42 %.3,6,43
I tilfælde af anvendelse af tidsstandarden er der mange forsøg på at klassificere de negative virkninger af HA.46
Bitterman-Deutsch et al.klassificeret årsagerne til bivirkninger og komplikationer efter operation med hyaluronsyre-baserede præparater.De omfatter
Ekspertgruppen forsøgte at definere responsen på hyaluronsyre baseret på tidspunktet for fremkomst efter operationen: "tidlig" (<14 dage), "sen" (>14 dage til 1 år) eller "forsinket" (>1 år).47-49 Andre forfattere opdelte responsen i tidlig (op til en uge), mellem (varighed: en uge til en måned) og sen (mere end en måned).50 I øjeblikket betragtes sene og forsinkede reaktioner som én enhed, kaldet forsinket inflammatorisk respons (DIR), fordi deres årsager normalt ikke er klart defineret, og behandlinger ikke er relateret til årsagen.42 Klassificeringen af disse reaktioner kan foreslås baseret på litteraturen (figur 3).
Forbigående ødem på injektionsstedet umiddelbart efter operationen kan skyldes histaminfrigivelsesmekanismen hos patienter, der er udsat for type 1 allergiske reaktioner, især dem med en historie med hudsygdomme.51 Det er kun få minutter efter administration, at mastcellerne er mekanisk beskadigede og frigiver pro-inflammatoriske mediatorer, der forårsager vævsødem og vindmassedannelse.Hvis der opstår et respons, der involverer mastceller, er et forløb med antihistaminbehandling normalt tilstrækkeligt.51
Jo større hudskader forårsaget af kosmetisk kirurgi, jo større er ødemet, som endda kan udvikle sig til 10-50%.52 Ifølge randomiserede dobbeltblindede multicenter-patientdagbøger er hyppigheden af ødem efter Restylane-injektion anslået til at være 87 % af undersøgelsen 52,53
De områder i ansigtet, der ser ud til at være særligt tilbøjelige til ødem, er læberne, periorbitale og kindområder.52 For at mindske risikoen anbefales det at undgå brug af store mængder fyldstoffer, infiltrationsanæstesi, aktiv massage og højhygroskopiske præparater.Tilsætningsstoffer (mannitol, dextran).52
Ødem på injektionsstedet, der varer fra flere minutter til 2-3 dage, kan være forårsaget af hygroskopiciteten af HA.Denne reaktion er normalt observeret i perilip og periorbital området.49,54 bør ikke forveksles med ødem forårsaget af en meget sjælden mekanisme med øjeblikkelig allergisk reaktion (angioødem).49
Efter injektionen af Restylane (NASHA) i overlæben blev der beskrevet et tilfælde af overfølsomhed over for angioødem.Patienten tog dog også 2 % lidocain, hvilket også kan udløse type I overfølsomhedsreaktioner.Systemisk administration af kortikosteroider fik ødemet til at aftage inden for 4 dage.32
Den hurtigt udviklende reaktion kan skyldes overfølsomhed over for proteinrestkontaminationen af HA-syntetiserende bakterier.Interaktionen mellem den injicerede HA og de resterende mastceller i vævet er en anden mekanisme til at afklare det umiddelbare respons-fænomen.CD44-receptoren på overfladen af mastceller er receptoren for HA, og denne interaktion kan være vigtig for deres migration.32,55
Behandling omfatter øjeblikkelig administration af antihistaminer, systemisk GCS eller epinephrin.46
Den første rapport, udgivet af Turkmani et al., beskrev kvinder i alderen 22-65, som havde gennemgået HA-operationer produceret af forskellige firmaer.39 Hudlæsioner viser sig ved erytem og smertefuldt ødem på injektionsstedet for filler i ansigtet.I alle tilfælde begynder responsen 3-5 dage efter influenzalignende sygdom (feber, hovedpine, ondt i halsen, hoste og træthed).Derudover havde alle patienter modtaget HA-administration (2 til 6 gange) i de 4 år, før symptomerne viste sig på forskellige dele af ansigtet.39
Den kliniske præsentation af den beskrevne reaktion (erytem og ødem eller nældefeber-lignende udslæt med systemiske manifestationer) svarer til type III-reaktion - en pseudoserumsyge-reaktion.Desværre er der ingen rapporter i litteraturen, der bekræfter denne hypotese.En case-rapport beskriver en patient med en udslætslignende læsion under Sweet syndrom, hvilket er et patologisk tegn, der vises 24-48 timer efter HA-indgivelsesstedet.56
Nogle forfattere mener, at reaktionsmekanismen skyldes type IV overfølsomhed.Den tidligere HA-injektion stimulerede dannelsen af hukommelseslymfocytter, og den efterfølgende administration af præparatet udløste hurtigt et respons af CD4+-celler og makrofager.39
Patienten fik oral prednisolon 20-30 mg eller methylprednisolon 16-24 mg dagligt i 5 dage.Derefter blev dosis reduceret i yderligere 5 dage.Efter 2 uger forsvandt symptomerne fra de 10 patienter, der fik orale steroider, fuldstændigt.De resterende fire patienter havde fortsat let ødem.Hyaluronidase bruges i en måned efter symptomernes begyndelse.39
Ifølge litteraturen kan der opstå mange forsinkede komplikationer efter injektion af hyaluronsyre.Imidlertid klassificerede hver forfatter dem baseret på klinisk erfaring.Der er ikke udviklet et samlet udtryk eller klassifikation til at beskrive sådanne bivirkninger.Begrebet kontinuerlig intermitterende forsinket hævelse (PIDS) blev defineret af brasilianske hudlæger i 2017. 57 Beleznay et al.introducerede et andet udtryk til at beskrive denne patologi i 2015: delayed onset nodule 15,58 og Snozzi et al.: advanced inflammatory response syndrome (LI).58 I 2020 blev der foreslået et andet udtryk: forsinket inflammationsreaktion (DIR).48
Chung et al.understregede, at DIR omfatter fire typer reaktioner: 1) DTH-reaktion (korrekt kaldet: forsinket type IV-overfølsomhedsreaktion);2) fremmedlegemegranulomreaktion;3) biofilm;4) atypisk infektion.DTH-reaktion er en forsinket cellulær immunbetændelse, som er en reaktion på allergener.59
Ifølge forskellige kilder kan det siges, at hyppigheden af denne reaktion er variabel.For nylig udgivet en artikel skrevet af israelske forskere.De vurderede antallet af uønskede hændelser i form af DIR ud fra spørgeskemaet.Spørgeskemaet blev udfyldt af 334 læger, som gav HA-injektioner.Resultaterne viste, at næsten halvdelen af personerne ikke blev diagnosticeret med DIR, og 11,4 % svarede, at de havde observeret denne reaktion mere end 5 gange.48 I registreringstesten for at vurdere sikkerheden er reaktionerne udløst af produkterne fremstillet af Allergan blevet veldokumenterede.Efter at have taget Juvederm Voluma® i 24 måneder rapporterede ca. 1 % af de 103 overvågede patienter lignende reaktioner.60 Under en 68-måneders retrospektiv gennemgang af 4702 procedurer blev et lignende responsmønster observeret hos 0,5 % af patienterne.Juvederm Voluma® blev brugt til 2342 patienter.15 En højere procentdel blev observeret, når Juvederm Volbella®-produkter blev brugt i riverillen og læbeområdet.Efter et gennemsnit på 8 uger havde 4,25 % (n=17) recidiv, der varede op til 11 måneder (gennemsnitligt 3,17 episoder).42 Den seneste analyse af mere end tusind patienter i Vycross-behandling til en 2-års opfølgning med fillers viste, at forekomsten af forsinkede knuder var 1 %.57 Chung et al.s svarfrekvens på rapporten er meget kritisk.Ifølge beregninger af prospektive undersøgelser var forekomsten af forsinket inflammatorisk respons 1,1 % pr. år, mens den i retrospektive undersøgelser var mindre end 1 % i perioden på 1 til 5,5 år.Ikke alle rapporterede tilfælde er faktisk DIR, fordi der ikke er nogen præcis definition.59
Forsinket inflammatorisk respons (DIR) sekundært til administration af vævsfyldstof forekommer mindst 2-4 uger eller senere efter injektionen af HA.42 De kliniske manifestationer er i form af tilbagevendende episoder med lokalt solidt ødem, ledsaget af erytem og ømhed, eller subkutane knuder på HA-injektionsstedet.42,48 Noduler kan være varme at røre ved, og den omgivende hud kan være lilla eller brun.De fleste patienter har reaktioner i alle dele på samme tid.I tilfælde af at have brugt HA før, uanset typen af filler eller antal injektioner, er det en vigtig faktor, der afspejler de kliniske manifestationer.15,39 Hudlæsioner er mere almindelige hos personer, der tidligere har injiceret store mængder HA.43 Derudover er det medfølgende ødem mest tydeligt efter opvågning, og det forbedres en smule i løbet af dagen.42,44,57 Nogle patienter (~40%) har samtidige systemiske influenzalignende manifestationer.15
Disse reaktioner kan være relateret til forurening af DNA, protein og bakterielt endotoksin, selvom koncentrationen er meget lavere end HA.15 Imidlertid kan LMW-HA også være til stede i genetisk modtagelige individer direkte eller gennem beslægtede infektiøse molekyler (biofilm).15,44 Forekomsten af inflammatoriske knuder i en vis afstand fra injektionsstedet, sygdommens resistens over for langvarig antibiotikabehandling og udelukkelse af infektiøse patogener (kultur og PCR-test) rejser mistanke om biofilms rolle .Desuden indikerer effektiviteten af hyaluronidasebehandling og afhængigheden af HA-dosis mekanismen for forsinket overfølsomhed.42,44
En reaktion på grund af infektion eller skade kan føre til en stigning i seruminterferon, hvilket kan forværre allerede eksisterende inflammation.15,57,61 Derudover stimulerer LMW-HA CD44- eller TLR4-receptorer på overfladen af makrofager og dendritiske celler.Det aktiverer dem og leverer costimulerende signaler til T-celler.15,19,24 Inflammatoriske knuder forbundet med DIR forekommer inden for 3 til 5 måneder efter injektion af HMW-HA-filler (med anti-inflammatoriske egenskaber), som derefter nedbrydes og omdannes til LMW- med pro-inflammatoriske egenskaber HA.15
Begyndelsen af reaktionen udløses oftest af en anden infektionsproces (bihulebetændelse, urinvejsinfektion, luftvejsinfektion, tandinfektion), ansigtsskade og tandkirurgi.57 Denne reaktion var også forårsaget af vaccination og gentog sig på grund af menstruationsblødning.15, 57 Hver episode kan være forårsaget af infektiøse triggere.
Nogle forfattere har også beskrevet den genetiske disposition hos individer med følgende undertyper til at reagere: HLA B * 08 eller DRB1 * 03,4 (fire gange øget risiko).13,62
DIR-relaterede læsioner er karakteriseret ved inflammatoriske knuder.De bør skelnes fra knuder, bylder (blødgøring, fluktuationer) og granulomatøse reaktioner (hårde inflammatoriske knuder) forårsaget af biofilm.58
Chung et al.foreslå at bruge HA-produkter til hudtest før den planlagte procedure, selvom den tid, der kræves til at fortolke testresultaterne, endda kan være 3-4 uger.59 De anbefaler specifikt sådanne tests til personer, der har haft bivirkninger.Jeg har lagt mærke til det før.Hvis testen er positiv, bør patienten ikke behandles igen med det samme HA-filler.Det eliminerer dog muligvis ikke alle reaktioner, fordi de normalt er forårsaget af triggere, såsom samtidige infektioner, der kan opstå på ethvert tidspunkt.59
Indlægstid: 28. september 2021